Игра Uncharted 4 это новый виток в игровом жанре и представляет собой - игрофильм, в нём присутствуют все катсцены + урезанный геймплей (только геймплей который делает игрофильм цельным и сцены плавно перетекающие из геймплея в катсцену). По сюжету события игры происходят после третей части Натан Дрейк как будто бы покинул мир охотников за сокровищами. Однако судьба бросает ему новый вызов, когда в жизни Дрейка вновь появляется его брат, Сэм, с просьбой спасти его жизнь. Он предлагает Дрейку приключение, от которого тот не может отказаться.